M.L. Ramirez, E.C. Nelson, R.W. deVere White, P.N.Jr. Lara, C.P. Evans

Авторами представлен обзор текущего состояния показателя времени удвоения простат-специфического антигена (ПСА) в эволюции рака предстательной железы (РПЖ), а также проведена специальная оценка его роли в следующих 4 этапах лечения: до установления диагноза заболевания, до полного курса лечения, после лечения (в том числе и после рецидива) и, наконец, после начала андрогеннезависимого рака предстательной железы.

РПЖ остается одной из основных причин смерти от злокачествен­ных новообразований. Необходимо средство, которое способствовало бы совершенствованию способов выявления и лечения заболевания и помогло бы преодолеть недостатки существующих методов. Нужны специфические опухолевые маркеры, которые не только помогут обнаружить рак предстательной железы, но и позволят дифференцировать клинически значимые заболевания от клинически незначимых. Улучшение маркерной диагностики должно быть использовано для более точного определения риска прогрессирования и выбора методов лечения на протяжении всего заболевания. Номограммы с использованием шкалы Глисона, клинической стадии и ПСА требуют модификации, чтобы предоставлять полезную информацию для стратификации популяции пациентов.

Среди многих исследуемых опухолевых маркеров время удвоения ПСА проявило себя как потенциально полезный инструмент. Полученное из тех же данных, что и скорость прироста ПСА, которая измеряет абсолютную скорость и рассчитывается как наклон линейной регрессии измерения ПСА с течением времени (нг/мл в год), время удвоения ПСА представляет собой относительную степень изменения ПСА и определяется как время, необходимое для удвое­ния уровня ПСА.

В отличие от скорости прироста ПСА, время удвоения ПСА учитывает экспоненциальный характер роста опухолей и требует логарифмического анализа. Он не зависит от значения базового ПСА и поэтому его следует использовать при сравнении различных групп пациентов. Несмотря на эти различия, диагностическое и прогностическое значения времени удвоения ПСА остаются неопределенными, и относительные достоинства этих переменных заслуживают дальнейшей оценки.

Примечательно, что время удвоения ПСА по-прежнему лимитировано колебаниями показателей уровня ПСА, которые в значительной степени зависят от времени проводимых измерений. Принятый в настоящее время подход заключается в использовании 3 или более значений, разделенных по крайней мере на 3 мес, каждый с минимальным увеличением на 0,2 нг/мл. Однако при выжидательной тактике, дополнительные значения с большими интервалами могут дать более точные результаты. Кроме того, многочисленные иссле­дования показывают значительные расхождения в измерениях уровня ПСА среди различных методик обнаружения, несмотря на нынешние усилия по стандартизации ПСА-анализов. Таким образом, значения ПСА должны быть измерены с помощью одного и того же теста.

Использование времени удвоения ПСА в отличие от абсолютного значения ПСА может приблизить наиболее точное понимание биологического поведения рака, то есть опухолевой прогрессии. Pruthi и соавт. показали, что короткое время удвоения ПСА после радикальной простатэктомии (РП) коррелирует с агрессивностью опухоли, в том числе экстракапсулярной инвазией, высокими баллами шкалы Глисона и вовлечением лимфатических узлов. В первоначальной работе, предполагая прогностическое значение времени удвоения ПСА, D’Amico и Hanks отметили взаимосвязь между коротким временем удвоения ПСА и более быстрым клиническим прогрессированием у 22 пациентов с биохимическим рецидивом после дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Дополнительное доказательство того, что время удвоения ПСА отражает биологию опухоли, связано с тем, что после начального различия, связанного с методом лечения, пациенты с биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии по сравнению с ДЛТ имеют аналогичное время удвоения.

С тех пор возможное прогностическое значение времени удвоения ПСА было детально изучено и значительно расширено. Авторы публикации суммируют имеющиеся данные, чтобы выяснить, когда в ходе лечения РПЖ время удвоения ПСА является надежным биомаркером и может быть полезным в клинической практике. Этот обзор времени удвоения ПСА организован в хронологическом порядке, учитывая естественное разви­тие рака предстательной железы и его лечение. Описано 4 этапа: во-первых, значение времени удвоения ПСА до постановки диагноза; во-вторых, последующий диагноз, но до полного курса лечения; в-третьих, после полного курса лечения, в том числе и спасительной терапии, но до андрогеннезависимого РПЖ; в-четвертых, при развитии гормонально-рефрактерного РПЖ, в том числе при гормонотерапии второй линии и химиотерапии.

Время удвоения простат-специфического антигена до постановки диагноза

Raaijmakers и соавт. проанализировали данные 1689 мужчин, которым делали биопсию в Европейском рандомизированном исследовании скрининга рака предстательной железы. Время удвоения ПСА существенно различалось у тех, у кого был выявлен рак, и у кого рака предстательной железы не было (5,1 против 6,1 года; р=0,002). Однако дальнейший анализ показал, что кинетика ПСА выявила немного дополнительных данных в прогнозировании результатов биопсии. Время удвоения ПСА было незначительно лучше в диагностическом плане по сравнению со скоростью ПСА (область под кривой 0,573 по сравнению с 0,549), но оно не было значимым фактором при многофакторном анализе. Spurgeon и соавт. поддерживают эти выводы, приводя результаты исследования по изучению 1699 мужчин с уровнем ПСА менее 10 нг/мл, которым была выполнена биопсия, большей частью секстантная. Время удвоения ПСА от 2 до 5 лет очень слабо ассоциировалось с вероятностью положительной биопсии и выявления агрессивного РПЖ (7 баллов по шкале Глисона), его значение не было существенным, когда рассматривались другие показатели.

С другой стороны, время удвоения ПСА может играть более важную роль после первоначальной отрицательной биопсии. Garzotto и соавт. ретроспективно рассмотрели 373 пациента, которым была выполнена повторная биопсия, и обнаружили, что время удвоения ПСА было лучшим независимым прогностическим фактором для положительных результатов среди других хорошо известных показателей. Авторы предлагают использовать время удвоения ПСА для стратификации пациентов по группам риска и прогнозирования больных с высоким риском заболевания (7 баллов по шкале Глисона) с тем, чтобы затем определить показания к выполнению повторной биопсии. Анализ Каплана-Майера показал, что 4 группы риска могут быть определены с помощью времени удвоения ПСА, плотности ПСА, наличия или отсутствия простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) высокой степени. Обновление этих данных с более длительным периодом последующего наблюдения указывает, что одного времени удвоения ПСА (более 5 лет, 2-5 лет и менее 2 лет) достаточно, чтобы стратифицировать пациентов на группы низкого, промежуточного и высокого риска соответственно.

До полного курса лечения

До назначения полного курса лечения определение времени удвоения ПСА проводится для получения информации об агрессивности рака предстательной железы, прогнозировании результатов лечения и оказания помощи в выборе тактики лечения. Но данные носят противоречивый характер и не могут быть адекватно использованы для лечения больных, требующих определенной терапии. Исследования по изучению потенциальной корреляция между временем удвоения ПСА до назначения лечения и данными патоморфологического исследования дали смешанные результаты в отношении шкалы Глисона, экстракапсулярного распространения и статуса хирургического края. Хотя большинство этих исследований подтверждают связь между временем удвоения ПСА и патологической стадией, включение времени удвоения ПСА в современные методы Клинического стадирования не было подтверждено как средство, повышающее точность прогностических моделей. Более того, исследователи предположили, что время удвоения ПСА может предсказать появление биохимического рецидива после окончания курса лечения. Однако эти результаты также противоречивы и не могут быть подтверждением того, что время удвоения ПСА является надежным прогностическим фактором, прежде всего потому, что результаты находятся под сильным влиянием полученного лечения. К сожалению, эти исследования ограничены их ретроспективным характером, небольшой популяцией исследования, коротким периодом наблюдения и различными вариантами хирургической техники. Расхождения в популяциях пациентов, изменение критериев расчета времени удвоения ПСА могут приводить к различным результатам. Кроме того, в последние годы все чаще находит применение тактика активного наблюдения, которую используют у многих пациентов с клинически незначительным заболеванием, и время удвоения ПСА может играть ключевую роль в выявлении опухолевой прогрессии у этих больных, т.е. увеличение суммы баллов по шкале Глисона или степени распространения заболевания. В исследовании McLaren и соавт. 113 пациентов преимущественно со стадией заболевания T1-T2 находились под наблюдением в течение (в среднем) 21 мес. Анализ ПСА прогрессирования заболевания показал, что время удвоения ПСА являлось предиктором клинического прогрессирования (р<0,0001), стадии прогрессии (р=0,01) и времени лечения (р=0,0001). 50% пациентов с временем удвоения ПСА менее 18 мес прогрессировали в течение 6 мес. Общий уровень выживаемости от 2 до 5 лет составили 92 и 68% соответственно, без смертей от рака.

В проспективном исследовании, проведенном Klotz и соавт., 299 пациентов с уровнем ПСА <15 нг/мл, уровнем по шкале Глисона 3+4, и стадией Т2Ь находились под активным наблюдением. Критериями прогрессирования считали время удвоения ПСА <2 лет. В течение 8 лет общая выживаемость составила 85%, а опухолево­специфическая выживаемость составила 99,3%.

У 2 пациентов, которые умерли от рака предстательной железы в течение 5 лет, время удвоения ПСА было <2 лет, что свидетельствует о наличии оккультных метастазов на момент установления диагноза. Более того, из 24 пациентов, перенес­ших радикальную простатэктомию при времени удвоения ПСА <2 лет, у 66% выявляли экстракапсулярную экстензию опухоли.

Несмотря на то что, по данным многих исследований, время удвоения ПСА целесообразно использовать для определения тактики лечения, вопрос о том, каких пациентов оставить под активным наблюдением, а каким проводить лечение, остается дискутабельным. Определения быстрого и медленного удвоения различаются в разных исследованиях, а также показания уровней времени удвоения ПСА могут значительно варьироваться. В противовес общепринятому удалению в течение 2 лет, другие исследования, в том числе Европейское рандомизированное исследование скрининга рака предстательной железы, выявили, что время удвоения ПСА менее 4 лет связано с более высоким риском прогрессирования заболевания. Примечательно, что последние исследования показали, что хотя время удвоения ПСА более 18 мес прогнозировало выживание без прогрессирования заболевания в течение 10 лет в когорте у 2296 мужчин, это имело меньшую предсказательную силу, чем увеличение по шкале Глисона. Более того, часть исследований выявило, что точность расчета время удвоения ПСА может зависеть от количества и времени измерения ПСА и в связи с этим иметь последствия при получении значимых результатов. Несмотря на подобную неопределенность, клиническое использование времени удвоения ПСА стало более распространенным и на сегодняшний день является одним из лучших маркеров для диагностирования болезни у активного населения, находящегося под наблюдением. Конечно, взвешивая варианты вмешательства, следует рассматривать общую картину прогрессирования, а также учитывать предпочтения пациентов и риски, связанные с лечением. Национальная всеобъемлющая сеть рака (NCCN) рекомендует руководящие принципы для активного наблюдения, которые предлагают время удвоения ПСА менее 3 лет для определения развития рака и получения дополнительной информации для врачей-практиков с целью консультирования пациентов и принятия решения по дальнейшему лечению.

После рецидива простат-специфического антигена

До терапии спасения

Примерно у 1/3 пациентов, которые находятся на лечении по поводу рака предстательной железы, наблюдается повышение уровня ПСА в течение 10 лет. Однако значения ПСА существенно варьируются, так же как и скорость клинического прогрессирования и биохимический рецидив не могут точно отражать смертность от РПЖ. В начале 1990-х гг. многими авторами признано, что время удвоения ПСА соотносится со временем развития клинического прогрессирования, Последующие данные описывают время удвоения ПСА как предиктор рецидива заболевания, а также типа рецидива после проведенной неудачной лучевой терапии. Значительные ретроспективные данные показывают, что большее число пациентов с временем удвоения ПСА более 6 мес переживают локальный рецидив в отличие от метастатического рецидива, тогда как у больных с временем удвоения ПСА менее 6 мес более вероятно развитие метастатического рецидива. Кроме того, несколько крупных исследований находят время удвоения ПСА существенным фактором риска клинического прогрессирования при многофакторном анализе, свидетельствующем о клиническом рецидиве после радикальной простатэктомии. Кроме того, Okotie и соавт. показали, что мужчины с временем удвоения ПСА менее 6 мес имели повышенный риск положительного результата при сканировании костей (р=0,007) или компьютерной томографии (р=0,017) по сравнению с мужчинами с большим временем удвоения ПСА, и рекомендуют включение времени удвоения ПСА как фактора, определяющего необходимость выполнения костной сцинтиграфии. Эти данные рекомендуют больным с более коротким временем удвоения ПСА, так как для имеющихся отдаленных метастазов предпочтительнее системное лечение. В то же время у больных с более длительным временем удвоения ПСА опасность может представлять другой источник или вяло проходящий процесс, для которых отсроченная или местная терапия могут быть более подходящими. Недавние исследования существенно добавляют доказательств в пользу этой гипотезы. Pinover и соавт. показали, что после ДЛТ у пациентов, получавших андрогендепривационную терапию, рецидив появляется позднее, чем у больных, которых не лечили, если время удвоения ПСА было менее 12 мес (р=0,02), то в соответствующих группах лечения больных с более долгим временем удво­ения ПСА разницы не было, в течение 5 лет они были свободны от скорости метастазирования (р=0,74). Leventis и соавт. рассматривают предикторы реакции, чтобы спасти ДЛТ после РП 49 мужчин с местным рецидивом. При многомерном анализе они обнаружили, что время удвоения ПСА может быть значительно независимым предиктором, со значениями менее 11,8 мес отражающим слабую реакцию на радиационное лечение (р=0,025).

В ходе многоцентрового анализа из 501 пациента после повторения ПСА Stephenson и соавт. были получены аналогичные результаты. Они использовали отрезок времени в 10 мес. Однако у мужчин с быстрым временем удвоения ПСА или у пациентов с высокой стадией заболевания (или в обоих случаях), в особенности в случае положительного хирургического края, спасительная лучевая терапия давала положительный эффект. У этих больных время удвоения ПСА не может непосредственно отражать метастатическую болезнь, как у больных с отрицательным хирургическим краем, а скорее отразит агрессивную остаточную болезнь тазовых костей, где ранняя местная терапия спасения может предотвратить будущие метастазы.

Некоторые исследования последнего времени характеризуют время удвоения ПСА как неблагоприятную прогностическую переменную смертности. Кроме того, стратификация 1064 больных после РП в высокую, среднюю и низкую группы риска в соответствии с временем удвоения ПСА дала существенные различия клинической прогрессии и смертности среди лиц с временем удвоения ПСА менее чем 1 года, 1-9,9 лет и 10 лет и более. Хотя важно отметить, что не у всех людей с быстрым временем удвоения ПСА болезнь будет прогрессировать, время удвоения ПСА может быть достаточно конкретным, чтобы эффективно делать прогноз в отношении пациента.

В частности, в группе высокого риска была более высокая частота местных и системных прогрессий, а также смерти по сравнению со средней и низкой группами риска. Более того, время удвоения ПСА было самым сильным предиктором смертности рака предстательной железы после биохимического рецидива. В предварительном исследовании 379 пациентов Freedland и соавт. установили, что время удвоения ПСА менее 15 мес было значительно связа­но со смертностью, время удвоения ПСА менее 3 мес указывает на очень высокий риск смерти аналогично другим данным. В итоговом исследовании того же уровня указано, что короткое время удвоения ПСА коррелирует со смертностью от рака и смертностью от других причин (р<0,001). Значения времени удвоения ПСА подразделяются на подгруппы риска менее 3, 3-8,9 и 9,0-14,9 мес, соответственно результатам предварительных анализов. После стратификации времени удвоения ПСА, 100% смертей были вызваны раком предстательной железы у больных с временем удвоения ПСА менее 3 мес, 92% смертельных случаев у пациентов с временем удвоения ПСА менее 9 мес и 78% смертей с временем удвоения ПСА 9,0-14,9 мес. На РПЖ приходится только 35% смертельных случаев у пациентов с временем удвоения ПСА 15 мес и более. Несмотря на прогностические силы, время удвоения ПСА, последующее за полным курсом лечения, остается открытым вопросом относительно того, насколько время удвоения ПСА ценно в качестве суррогатной конечной точки для специфической выживаемости.

Действительная оценка, в соответствии с критериями Прентиса, должна отвечать 4 конкретным условиям: лечение является прогностическим фактором выживаемости при раке предстательной железы; лечение является прогностическим фактором для времени удвоения ПСА; время удвоения ПСА является прогностическим фактором выживаемости при раке предстательной железы; полный эффект лечения и уровень выживаемости при раке предстательной железы объясняется временем удвоения ПСА.

Хотя у D’Amico и соавт. есть претензии к последующему лечению, тем не менее, время удвоения ПСА менее 3 мес удовлетворяет этим критериям, анализ фазы 3 клинических испытаний у 1514 мужчин с местно-распространенным РПЖ определяется данными, поддерживающими время удвоения ПСА, но они не полностью соответствует данным об истинной конечной точке. Valicenti и соавт. оценивали перспективные, рандомизированные данные пациентов, получавших лучевую и адрогендепривационную терапию, и показали, что лечение не было прогностическим для времени удвоения ПСА менее 3 мес. Возможным объяснением может служить относительно небольшое число больных в этой подгруппе.

В последнее время Stephenson и соавт. разработали внутренне действующие номограммы, которые могут быть клинически полезными для прогнозирования выживаемости, исключая прогрессирование заболевания в течение 6 лет у пациентов, получавших лучевую терапию спасения при биохимическом рецидиве после радикальной простатэктиомии.

Используя регрессивный анализ Кокса, они определили значимые предикторы прогрессиро­вания болезни в когорте у 1540 пациентов нескольких институтов и использовали эти параметры (в том числе время удвоения ПСА менее 10 мес), чтобы обеспечить более точную модель рецидива рака (р=0,69). Наконец, согласно принципам лечения, использование спасительной лучевой терапии, предложенной пациентам с рецидивом время удвоения ПСА более 10 мес, приводит к положительному результату.

Следом за спасательной терапией, но до развития андрогеннезависимого РПЖ

Время удвоения ПСА также может играть определенную роль при установлении сроков гормональной терапии после биохимического прогрессирования.

В большом обзорном исследовании Moul и соавт. показали, что возникает задержка в развитии клинических метастазов, если у больных на запущенной стадии заболевания андрогендепривационная терапия начинается рано (более 7 баллов по шкале Глисона) или быстрое время удвоения ПСА (12 мес) следует за радикальной простатэктомией. Однако во всей когорте ранняя андрогендепривационная терапия не влияет на клинический исход, предполагая его использование для пациентов только в группе высокого риска. Для обоснования этих данных необходимо более длительное последующее наблюдение и рандомизированное контрольное исследование, включающее оценку выживаемости.

У пациентов, получавших ДЛТ и в последующем краткосрочную андрогендепривационную терапию, было установлено, что время удвоения ПСА является значимым независимым предиктором, свободным от отдаленных метастазов, специфической выживаемости и в целом выживаемости. Sengupta и соавт. расширили ПСА-стратификацию до 463 пациентов после радикальной простатэктомии, получавших адъювантную гормональную терапию, и определили время удвоения ПСА как значительный независимый предиктор безрецидивной и опухолево-специфической выживаемости как N+, так и N0 заболевания.

Stewart и соавт. продемонстрировали 72% смертность конкретно от рака в течение 7 лет у паци­ентов с временем удвоения ПСА менее 3 мес до предварительной андрогендепривационной терапии и после андрогендепривационной терапии ПСА более 0,2 нг/мл независимо от типа предварительного лечения и использования андрогендепривационной терапии. Примечательно, что в заключительном исследовании у отдельных пациентов время удвоения ПСА было менее 6 мес, никаких существенных различий в расчетном времени не было найдено между временем удвоения ПСА менее 3 мес и 3-6 мес. У этих пациентов группы высокого риска могли быть не чувствительные к гормонам микрометастазы и поэтому они были бы идеальными кандидатами для будущих терапевтических клинических испытаний.

Время удвоения простатспецифического антигена после андрогеннезависимого рака предстательной железы

На начальном этапе изучения время удвоения ПСА у пациентов с андрогеннезависимым РПЖ Loberg и соавт. обнаружили, что время удвоения ПСА не было независимым прогностическим значением. Тем не менее повление андрогеннезависимой опухоли значительно сокращает время удвоения ПСА, что свидетельствует о более агрессивном течении заболевания. Последующее исследование показало, что время удвоения ПСА может продолжать иметь прогностическое значение и быть использовано для консультирования пациентов с андрогеннезависимым РПЖ, увеличивая выживаемость. В большом ретроспективном исследовании Oudard и соавт., включавшем 250 пациентов, кото­рые получали химиотерапию, было показано, что удвоение ПСА в срок до 45 дней является достоверным предиктором смерти по данным многофакторного анализа. Пациенты с временем удвоения ПСА от 45 дней имели медиану выживаемости в 26,4 мес по сравнению с 16,5 мес у пациентов с коротким временем удвоения ПСА.

Daskivich и соавт. рассчитали влияние времени удвоения ПСА на появление андрогеннезависи- мого РПЖ и нашли, что время удвоения ПСА от 12 нед прогнозирует снижение общей выживаемости при многофакторном анализе. Множество исследований подтвердили эти результаты, хотя оптимальное пороговое значение для времени удвоения ПСА варьируется среди различных групп пациентов.

Кроме того, Svatek и соавт. разработали номограммы для оценки риска смертности у пациен­тов с андрогеннезависимым РПЖ, не подвергавшихся химиотерапии. Время удвоения ПСА является первой стратифицирующей переменной в их модели, поскольку оно оказалось сильным прогностическим предиктором в их когорте пациентов, состоящей из 129 человек. Большинство мужчин в зоне риска с временем удвоения ПСА менее 6 мес, однако номограмма дает возможность для оценки на постоянной оси времени удвоения ПСА с дополнительным статистическим анализом, демонстрируя точность в 80,9%. Время удвоения ПСА также может предсказать ответ на терапию и, следовательно, служить удобным инструментом для стратификации риска при проведении клинических испытаний. Shulman и соавт. изучили 36 пациентов с андрогеннезависимым РПЖ, которых лечили с отсрочкой антиандрогенами. У 12 больных, ответивших на лечение, в среднем время удвоения ПСА 12,7 мес по сравнению с 7,5 мес не ответивших на него. Время удвоения ПСА было единственным значимым предиктором ответа (р=0,037).

В результатах анализа Schmid и соавт. выявили существенное различие в значениях времени удвоения ПСА между пациентами, чье заболева­ние было в стадии частичной ремиссии или стабилизации, и пациентами, чье заболевание прогрессировало, у мужчин с андрогеннезависимым РПЖ, получившим курс химиотерапии (р=0,002). Хотя время удвоения ПСА нестрого соответствует критериям неминуемой гибели, это исследование способствует его использованию в качестве потенциального вспомогательного фактора конечной точки, пока проводится проспективное исследование, имеющие оценку выживание как конечную цель.

Выводы

Многие из ограничений показаний использова­ния ПСА связаны с невозможностью единичного измерения ПСА предоставить полезные надежные данные. В противоположность этому кинетика ПСА обеспечивает более динамичную картину развития рака предстательной железы. Все большее внимание уделяется многократным измерениям ПСА, протяженным во времени, для выявления рака предстательной железы и контроля за прогрессированием заболевания. Клинические рекомендации NCCN для принятой тактики и спасительной терапии теперь включают время удвоения ПСА. До постановки диагноза, время удвоения ПСА не было показано как дополнительная информация к данным существующей системы скрининга и диагностических методов. Однако это может быть полезным при определении у таких пациентов с отрицательными результатами начальной биопсии и на самом деле имеющих РПЖ. Время удвоения ПСА, как доказано, обладает большей предсказательной силой, чем только ПСА, и этот метод дол­жен быть реализован в клинической практике. Тем не менее, собранные данные показывают, что у мужчин, имеющих постоянное повышение уровня ПСА, более вероятно прогрессирование заболевания, и, если подъем происходит быстро, прогноз более неблагоприятный.

Таким образом, время удвоения ПСА в сочетании с другими переменными может быть полезным в стратификации риска, хотя параметры для наблюдения и вмешательства являются предметом споров. После проведенной терапии время удвоения ПСА является важным фактором, определяющим наличие и характер рецидива заболевания, но оптимальные пороги все еще предстоит установить. Конечно, заболевания пациентов с коротким временем удвоения ПСА представляют клинически значимые случаи и их необходимо лечить агрессивно, но для большинства пациентов с более длительным временем удвоения ПСА приоритетная терапия должна быть выбрана более определенно. Учитывая неоднородность, которая существует в каждой стадии рака предстательной железы, при лечении необходимо учитывать сочетание переменных, среди которых время удвоения ПСА является очень надежным показателем. После андрогендепривационной терапии время удвоения ПСА сохраняет свое значение как важный прогностический показатель и в настоящее время включено в подбор номограмм для пациентов. Вполне возможно, что время удвоения ПСА может быть предиктором для определенных методов лечения, а также является подходящим критерием в отборе пациентов для новых лечебных клинических испытаний.

Наконец, использование времени удвоения в качестве суррогата специфической выживаемости до сих пор не подтверждено, а так как полученные данные являются проспективными и других применяемых показателей не хватает для оценки расширенного течения РПЖ, многие краткосрочные исследователи альтернативно используют время удвоения ПСА. Проспективные, рандомизированные исследования и метаанализ используются для определения оптимальных точек в вышеперечисленных категориях, что может улучшить достоверность и внести ясность в противоречивые данные литературы.